Situado na megalópole Night City, o jogo acompanha V, um mercenário (ou mercenária) em busca de um implante único que carrega o segredo da imortalidade. Após um roubo que dá errado, V acaba com a consciência do lendário roqueiro rebelde Johnny Silverhand instalada em sua mente, iniciando uma corrida contra o tempo para sobreviver enquanto lida com o controle das megacorporações e a violência das ruas.